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Hormones sexuelles stéroïdiennes
By Thrive | Uncategorized
Les estrogènes, comme tous les stéroïdes, dérivent du cholestérol et de la prégnénolone qui sont transformés en androstènedione et testostérone, précurseurs directs des estrogènes. La principale réaction enzymatique est la transformation de la testostérone et de l’androstènedione en estradiol et estrone sous l’influence d’une aromatase constituée d’un cytochrome P-450 et d’une cytochrome réductase utilisant le NADPH comme réducteur. Cette enzyme est présente dans l’ovaire mais aussi dans le foie, les muscles, les follicules adipeux et certains tissus tumoraux comme les carcinomes mammaires. L’éthinylestradiol peut être utilisé pour traiter une déficience estrogénique, mais il est surtout l’estrogène de synthèse associé aux progestatifs dans la plupart des contraceptifs oraux.
Durant la grossesse, de grandes quantités d’estrogènes sont synthétisées par le placenta et excrétées dans l’urine. L’ester de cholestéryle orange-rouge fluorescent peut être utilisé comme traceur du transport du cholestérol et comme marqueur membranaire non échangeable généraliste. Ou continuez à naviguer, mais vous ne pourrez avoir accès aux favoris ou aux tarifs.
L’estradiol existe sous formes orales, transcutanées à application quotidienne ou hebdomadaire. A la ménopause ils réduisent les troubles du climatère, notamment les troubles vasomoteurs. Après la ménopause, l’estradiol est prescrit pour tenter de réduire la progression de l’ostéoporose. On peut distinguer deux types d’effets, les effets sexuels et les effets métaboliques.
On admet que les estrogènes utilisés seuls d’une manière prolongée augmentent le risque de cancer de l’endomètre mais ne l’augmentent pas lorsqu’un progestatif leur est associé d’une manière continue ou discontinue. Ceci fait que les estrogènes sont rarement utilisés seuls et il est difficile d’attribuer les effets bénéfiques ou indésirables à l’estrogène ou au progestatif. Les estrogènes sont présents également chez l’homme; ils sont sécrétés d’une manière physiologique par le testicule et la glande corticosurrénale et éventuellement formés dans les tissus adipeux. Un substituant situé au dessus du
plan est dit orienté en β et indiqué par une liaison en trait plein dans
une représentation plane des cycles.
Certains estrogènes de synthèse, comme le diéthylstilbestrol et le fosfestrol, sont utilisés uniquement dans le traitement du cancer de la prostate avec ou sans métastases. Le diéhylstilbestrol est l’exemple même du médicament à éviter chez la femme enceinte, voir Effets indésirables et Pharmacovigilance. L’éthinylestradiol est un estrogène de synthèse actif par voie orale, très utilisé parce qu’il est peu métabolisé au niveau hépatique et qu’il a une très longue demi-vie plasmatique. Ainsi, avant la ménopause les estrogènes proviennent essentiellement de la sécrétion ovarienne, après la ménopause ils résultent de la transformation des androgènes surrénaliens sous l’influence de l’aromatase des tissus périphériques.
Par
convention, la molécule est vue le méthyle CH3 en18 lié à C13 et le
méthyle CH3 en19 lié à C 10 placés au dessus du plan. La biosynthèse des estrogènes s’effectue surtout dans les ovaires mais d’autres organes, tels que le testicule, le tissu adipeux, l’hypothalamus, le cerveau, peuvent aussi les synthétiser. L’ensemble de ces squelettes
dérivant du gonane 17 carbones ; c’est la forme du noyau stérane représentée
ci-dessous, compte-tenu des articulations cis-trans des cycles. Le fosfestrol est une molécule de diéthylstilbestrol bi-estérifiée par l’acide phosphorique qui, au niveau de la prostate, est hydrolysé par les phosphatases acides en dérivé actif comportant deux groupes OH libres.
L’estriol, l’hydroxyestrone et le promestriène ont un pouvoir estrogénique plus faible que celui de l’estradiol mais une spécificité d’action vaginale prédominante, en particulier lorsqu’ils sont appliqués localement. Le catabolisme des estrogènes naturels s’effectue essentiellement dans le foie avec élimination des métabolites dans la bile; les estrogènes conjugués sous forme de sulfate s’éliminent principalement dans l’urine. Les stéroïdes sexuels agissent au niveau du noyau de la cellule en activant ou en inhibant la transcription du DNA en RNA messager et la synthèse des protéines correspondantes. Les cellules cibles comprennent le tractus reproductif féminin, la glande mammaire, l’hypothalamus et l’hypophyse.
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Une fois liés au récepteur, des progestatifs comme le desogestrel ralentiront la fréquence de libération de l’hormone libérée de la gonadotrophine (GnRH) de l’hypothalamus et émoussent la surtension pré-ovulatoire de LH (hormone lutéinisante). La conversion du lanostérol en
cholestérol implique le départ de 3 groupes méthyl en position 4,4,14 par
oxydation en CO2, le glissement de la double liaison C8-C9
vers C5-C6 ainsi que la réduction de la double liaison C24-C25. Les autres hormones non sexuelles à structure stéroïde sont le cortisol et l’aldostérone. Leur sécrétion est régulée par des hormones polypeptidiques d’origine hypophysaire.
Le géranyl-pyrophosphate constitue
la base (le substrat) de la synthèsedes terpènes. Les estrogènes, et plus particulièrement les estrogènes artificiels, ne doivent pas être administrés à la femme enceinte (Voir healthybabysite « Grossesse ».). Les stéroïdes sont synthétisés par les gonades (testicule, ovaire), la corticosurrénale et le placenta mais aussi par le système nerveux central et on les appelle alors neurostéroïdes.
Ceci explique qu’une ovariectomie bilatérale ne supprime pas complètement la formation d’estrogènes. Les trois principaux estrogènes, l’estradiol, l’estriol et l’estrone, sont des dérivés du noyau estrane comportant un cycle aromatique. L’articulation des cycles montre
qu’on peut considérer un plan moyen pour la structure de la molécule de
cholestérol (il en sera de même, en principe, pour les autres stéroïdes).